Каннабидиол в лечении рака

Кайли О'Брайен (Kylie O’Brien)

Каннабидиол (CBD) в лечении рака (Cannabidiol (CBD) in Cancer Management)

Cancers (Basel). Февраль 2022 года; 14 (4): 885. doi: 10.3390 / cancers14040885

АННОТАЦИЯ

Растение Cannabis sativa используется в медицине уже несколько тысяч лет. Считается, что оно содержит более 540 метаболитов, ответственных за его терапевтические эффекты. Двумя ключевыми фитоканнабиноидами являются каннабидиол (CBD) и тетрагидроканнабинол (THC). В отличие от THC, CBD не оказывает потенциально опьяняющего действия. Доклинические и клинические исследования показывают, что CBD обладает широким спектром терапевтических эффектов, и многие из них имеют отношение к лечению рака. В этой статье исследуются потенциальные механизмы действия CBD при раке и доказательства его эффективности в комплексном лечении рака, включая побочные эффекты, связанные с его лечением, демонстрируя его потенциал для интеграции с ортодоксальной онкологической помощью.

Выдержки из статьи:

Данные опроса показывают, что больные раком используют каннабис в медицинских целях. Перекрестный опрос 926 пациентов в Центре исследований рака Фреда Хатчинсона (Сиэтл) показал, что 66% ранее употребляли каннабис, при этом 24% респондентов употребляли каннабис в прошлом году и 21% в прошлом месяце. Из 24% (n = 222) респондентов, которые были активными потребителями, около 75% употребляли каннабис при физических симптомах (боль, тошнота, аппетит), 63% - при нервно-психических симптомах (стресс, преодоление болезни, депрессия / улучшение настроения, сон), а 26% сообщили, что, по их мнению, каннабис помогает лечить их рак. Обнадеживает то, что, независимо от симптомов, примерно 51% оценили каннабис как "большую пользу", а 39% - как "умеренную пользу". Анонимный онлайн-опрос 612 американских членов Breastcancer.org и Healthline.com сообщества с самооценкой рака молочной железы, о которой сообщалось в течение 5 лет, обнаружили, что 42% использовали каннабис для облегчения симптомов (включая боль (78%), бессонницу (70%), беспокойство (57%), стресс (51%) и тошноту / рвоту (46%)) при 46% уверенности в том, что каннабис может лечить сам рак. Из тех, кто употреблял каннабис, 79% употребляли его во время лечения (системная терапия, облучение, хирургия

Таким образом, каннабис преимущественно оказывал палиотивное действие.

ВАЖНО!

Существует несколько сотен различных ‘штаммов’ или культивируемых сортов (‘cultivars’) каннабиса, и их химические профили будут отличаться. То есть, относительные количества ключевых фитоканнабиноидов, терпенов и других питательных веществ для растений будут разными в разных сортах каннабиса. Таким образом, терапевтическое действие разных сортов также может отличаться.

Термин «полный спектр» обозначает присутствие в конечном продукте всех фитоканнабиноидов, в том числе психотропных, терпенов и других питательных веществ растения, которые естественным образом содержатся в растении. Цельные растительные продукты действуют иначе, чем изолят CBD. 

Компоненты эндоканнабиноидной системы

Открытый в 1990-х годах, на упрощенном уровне существует три ключевых компонента эндоканнабиноидной системы (ECS): (1) эндоканнабиноиды липидного происхождения (двумя основными являются N-арахидонилэтаноламин или анандамид (сокращенно AEA] и 2-арахидонилглицерин (2-AG)), но есть и другие), ферменты, которые их синтезируют и расщепляют (амидгидролаза жирных кислот ( FAAH] и моноацилглицероллипаза (MAGL), являющиеся двумя основными, разрушающими AEA и 2-AG соответственно) плюс различные транспортные системы, и (2) каннабиноидные рецепторы (рецепторы CB1 и CB2).

Однако он намного сложнее, и у нас есть гораздо больше компонентов, составляющих "расширенный ECS". Во-первых, существуют другие рецепторы, с которыми взаимодействуют каннабиноиды (эндоканнабиноиды и /или фитоканнабиноиды), включая рецепторы G-белка (GPR55, GPR18 и GPR119), транзиторные рецепторные потенциальные ванилоидные [TRPV] ионные каналы (TRPV1 и 2) и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARa и PPARϒ). Существуют и другие эндоканнабиноидоподобные вещества (например, N-пальмитоилэтаноламид [PEA], олеоилэтаноламид [OEA] и олеамид). Существуют также недавно открытые пептиды, полученные из гемопрессина (обратные агонисты рецепторов CB1), новые липидные соединения (липоксины и резольвины), которые также регулируют физиологический аллостаз, и n-3 эндоканнабиноидные эпоксиды, происходящие из докозагексановой кислоты (DHA) и эйкозапентановой кислоты (EPA) (de Melo Reis et al., 2021).

Каннабимиметические соединения, включая омега (n-3 и n-6) жирные кислоты, могут сигнализировать через ECS (Frietas et al., 2017); действительно, как AEA, так и 2-AG получены из арахидоновой кислоты (из n-6 ПНЖК), а уровни эндоканнабиноидов и их активность зависят от соотношения n-6 и n-3 полиненасыщенных жирных кислот в нашем рационе .

Где расположены рецепторы CB1 и рецепторы CB2?

Рецепторы CB1 в изобилии присутствуют в центральной нервной системе (головной, спинной мозг), но также обнаруживаются периферически во многих тканях и органах (хотя и на более низком уровне экспрессии, чем в головном мозге). Было обнаружено несколько изоформ: CB1, CB1A и CB1B .

Рецепторы CB1 обнаружены в высоких концентрациях в областях мозга, связанных с настроением / эмоциями и когнитивными процессами, а также движением. Другим интересным фактом является то, что рецепторы CB1 появляются в головном мозге в десять раз чаще, чем мю-опиоидные рецепторы, и могут совместно локализовываться с ними, усиливая обезболивающий эффект опиоидов. Рецепторы CB1 поддерживают тонкий баланс между ингибированием нейронов и возбуждением, в частности в ГАМКергической, глутаматергической и дофаминергической передаче. Рецепторы CB1 также в изобилии расположены на внешних мембранах митохондрий.

Рецепторы CB2 особенно многочисленны в клетках, тканях и органах иммунной системы, также обнаружены во многих других частях тела, включая головной мозг (где они высоко индуцируемы в условиях воспаления). Рецепторы CB2 являются ключевыми медиаторами каннабиноидной регуляции иммунной и воспалительной систем, где в целом активация рецептора CB2 обычно опосредует иммуносупрессивные эффекты, ослабляя аутоиммунный воспалительный ответ и тем самым ограничивая повреждение тканей. Кроме того, была идентифицирована изоформа CB2, CB2A, в печени, селезенке, нейронах и коре головного мозга. 

Эндоканнабиноидная система при раке

Каннабиноидные рецепторы широко экспрессируются как в раковых, так и в нормальных клетках. Исследования показывают, что дисфункция ECS является частью патомеханизма многих заболеваний, включая рак (Moreno et al., 2020) и те признаки и симптомы, связанные с раком и его лечением, такие как тревога, депрессия, плохой сон и так далее.

Стимуляция каннабиноидных рецепторов может приводить к различным результатам, с защитными эффектами при одних подтипах опухоли и неблагоприятными эффектами при других. Было обнаружено, что каннабиноидные рецепторы и другие рецепторы-члены расширенной ECS сверхэкспрессируются или недостаточно экспрессируются в различных опухолях. Например, TRPV1 недостаточно экспрессируется при мультиформной глиобластоме, но сверхэкспрессируется при аденокарциноме легкого; CNR1 (ген, кодирующий рецепторы CB1) недостаточно экспрессируется при аденокарциноме легкого, раке щитовидной железы, инвазивной карциноме молочной железы и раке эндометрия тела матки и сверхэкспрессируется при холангиокарциноме; рецепторы CB2 сверхэкспрессируются при HR+ раке молочной железы и глиомах. Было обнаружено, что избыточная экспрессия рецепторов CB1 и CB2 коррелирует с плохим прогнозом при 4 стадии колоректального рака.

Продукты каннабиса, в том числе содержащие ТГК, могут представлять особую ценность в конце жизни пациента, при паллиативной помощи. В израильском исследовании были проанализированы данные о 2970 больных раком, получавших лекарственную коноплю в период с 2015 по 2017 год. Наиболее частые типы рака молочной железы, легких, поджелудочной железы и толстой кишки (51,2% участников исследования находились на стадии 4). Средний возраст составил 59.5 +/− 16 лет. Основными симптомами, от которых участники употребляли каннабис, были проблемы со сном (78,4%), боль (77,7%, средняя интенсивность 8/10), тошнота (64,6%) и отсутствие аппетита (48,9%). За шесть месяцев наблюдения 24,9% пациентов умерли, а 18,8% прекратили лечение. Из оставшихся 60,6% (n = 1211) ответили на вопросник. Из этой группы 95,9% сообщили об улучшении своего состояния здоровья, 3,7% сообщили об отсутствии изменений и 0,3% сообщили об ухудшении. Наиболее улучшенными симптомами были: тошнота и рвота (91,0%), нарушения сна (87,5%), беспокойство (87,5%), тревога и депрессия (84,2%), зуд (82,1%) и головные боли (81,4%). Кроме того, 35,1% сообщили о снижении их регулярного потребления лекарств, в основном в следующих категориях лекарств: другие анальгетики и жаропонижающие, снотворные и седативные средства, кортикостероиды и опиоиды. 

Включение в базу данных National Library of Medicine не подразумевает одобрения или согласия с содержанием со стороны NLM или Национальных институтов здравоохранения