Подкожная сенсибилизация к фитоканнабиноиду β-кариофиллен вызывает зудящее воспаление

Epicutaneous Sensitization to the Phytocannabinoid β-Caryophyllene Induces Pruritic Inflammation

Подкожная сенсибилизация к фитоканнабиноиду β-кариофиллен вызывает зудящее воспаление

Saadet Inan, Сара Дж. Уорд, Citlalli T Baltazar, Габриэль А Перуджа, Элхам Джавед, Аджай Пи Найак

National Library of Medicine (США). DOI: 10.3390/ijms241814328

АННОТАЦИЯ

В последние годы возросла доступность каннабиса для рекреационного и медицинского использования. Также увеличилось количество сообщений, описывающих аллергические реакции на каннабис, включая обострение основной астмы. Недавно в каннабисе были обнаружены множественные белковые аллергены, однако они не могут объяснить аллергическую сенсибилизацию у многих пациентов, особенно крапивницу и ангионевротический отек. 

Каннабис обладает богатым химическим составом, включающим каннабиноиды и терпены, которые обладают иммуномодулирующим потенциалом. Мы исследовали, действуют ли основные каннабиноиды каннабиса, такие как каннабидиол (CBD) и бициклический сесквитерпен бета-кариофиллен (β-CP), как контактные сенсибилизаторы. 

Повторное местное нанесение на кожу мышей β-CP в дозе 10 мг/мЛ (50 мкл) вызывало у мышей реакцию зуда и дерматит через 2 недели, которые сохранялись в течение периода исследования. Гистопатологический анализ тканей кожи выявил значительный отек и шелушение при β-CP в дозе 10 мг/мл. Для CBD и β-CP мы наблюдали дозозависимое увеличение утолщения эпидермиса, причем значительное утолщение наблюдалось для β-CP при 10 мг / мл. Значительный трафик клеток CD11b наблюдался в различных отделах кожи в ответ на лечение β-CP в зависимости от концентрации. Трафик тучных клеток был ограничен β-CP (10 мг/мл). 

Набор цитокинов/ хемокинов для профилирования протеома мыши выявил повышенную регуляцию комплемента C5/5a (анафилатоксин), растворимой молекулы внутриклеточной адгезии-1 (sICAM-1) и антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA) у животных, получавших β-CP (10 мг/мл). Более того, мы наблюдали дозозависимое повышение уровня IgE в сыворотке крови у животных, которым вводили β-CP. Лечение β-CP (10 мг/мл) значительно снижало экспрессию филагрина, показатель нарушения барьера. 

Напротив, лечение CBD во всех концентрациях не вызывало расчесывания и дерматита у мышей и не приводило к повышению сывороточного IgE. Кроме того, ткани кожи были лишены каких-либо примечательных особенностей, хотя при 10 мг / мл CBD мы наблюдали накопление клеток CD11b кожи в срезах ткани кожи. Мы также наблюдали повышенное окрашивание филагрином у мышей, которым неоднократно вводили CBD (10 мг /мл). 

В совокупности наши исследования показывают, что повторное воздействие высоких концентраций β-CP может вызывать патологические исходы, подобные дерматиту, у мышей.