Перспективы и проблемы медицинской конопли 2019

В учебники и научные труды начала ХХ века сообщали, что существует три вида конопли: индийская (Cannabis indika), европейская, или посевная (Cannabis sativa) и сорная (Cannabis ruderalis). Представители каждой группы имели характерные анатомические, физиологические отличия и разные ареалы обитания. Даже Николай Вавилов в своих трудах указывал на специфические особенности растений, которые позволяют определить их принадлежность к одному либо другому виду.  Однако в середине прошлого века систематики объединили все виды конопли в один.

 

Причин было несколько: азиатская конопля в конце ХIХ столетия проникла в зону возделывания европейской, а последняя одичала в силу войн и революций, разрушивших сельское хозяйство на огромной территории Евразии. Свою лепту внесли и селекционеры всех направлений: активно используя межвидовое скрещивание, они создали сорта, обладающие признаками как индийской, так и европейской конопли. И хотя ботаники указали, что вид полиморфный, и сохранили деление конопли на географические экотипы, Единая конвенция о наркотических средствах ООН 1961 года включила коноплю, содержащую вызывающие зависимость наркотические вещества, в запретный Список растений №1. И под это понятие попали все разновидности этого тысячелетиями культивируемого растения.

 

Запрет, к счастью, оказался не полным - в некоторых странах, в том числе СССР, частично сохранилось агропромышленное коноплеводство. Да, и аграрии не ждали «погоды у моря», а создавали сорта с минимальным уровнем накопления каннабиноидов, чтобы без проблем с органами, контролирующими наркотики, выращивать коноплю (hemp) на семена и волокно. Те же, кому требовался дурманящий эффект, наоборот выводили «ядреные» культивары. Криминальный, но доходный бизнес рекреационной конопли, или марихуаны (marihuana/marijuana) искал разные пути продвижения своего запретного товара. И так как конопля веками использовалась в народной медицине, особенно китайской и тибетской, довольно скоро был выявлен лечебный эффект настоев и эфирных масел из вегетативных частей растений.

 

При исследовании комплекса действующих веществ конопли химики выделили несколько активных соединений – каннабиноидов, наиболее стабильными и в значительном количестве среди которых оказались тетрагидроканнабинол (ТГК/ THC), обладающий психотропным действием, и каннабидиол (СВД/ CBD) без явного наркотического эффекта, но обезболивающий, останавливающий судороги и снимающий нервное напряжение.

 

Исследования, проведенные Botanix Pharmaceuticals Ltd показали, что CBD также оказывает антибактериальное действие против ряда грамположительных, в том числе стафилококковых и стрептококковых бактерий. Причем синтетический СВД действовал на бактерии также, как  антибиотики ванкомицин и даптомицин, а по данным исследователей Университета Квинсленда СВД не вызывал резистентности у пневмококковых бактерий даже после длительного применени и уничтожал микробные биопленки.

 

Каннабидиол, который  рекламируют как более безопасное средство, чем таблетки для лечения различных состояний от тревоги до хронической боли, быстро стал популярным в США и ряде стран Европы. Компания Zynerba Pharmaceuticals Inc. (Девон, Пенсильвания) не только выявила положительное действие, но получила патент и товарный знак США № 10 314 792, на «Лечение расстройства аутистического спектра каннабидиолом», включающие в себя формулы изобретения, эффективные количества и способ употребления синтетического СВД для лечения расстройства аутистического спектра.

Эта же компания получила патент США № 10,213,390 на трансдермальный гель CBD ZYN002  для «Лечения хрупкого синдрома X каннабидиолом».   

 

Однако есть исследования, которые демонстрируют проблемы применения СВД. В частности, ученые Университета Арканзаса установили, что  каннабидиол  наносит такой же вред печени человека, как алкоголь и другие наркотики. На фоне положительного действия могут возникать побочные эффекты. Например, каннабидинол  повышает аппетит у онкологических больных", но " он же снижает качество жизни.

 

Поскольку было установлено, что в растениях синтез СВД может идти при минимальном уровне ТГК, селекционеры занялись выведением сортов с высоким накоплением лекарственного компонента, а исследования соединений конопли продолжились. В настоящее время установлено, что биологической активностью обладают и другие вещества, образующиеся в конопле, правда в очень небольшом, часто следовом количестве. Среди них:

 

Каннабигерол (CBG), синтез которого начинается аналогично синтезу THC и CBD - с  каннабигероловой кислоты (CBGA). Специфические ферменты расщепляют ее на две кислоты: THCA / CBDA, в процессе декарбоксилирования которых образуются CBG ,THC и CBD. Физиологическое действие CBG связано с повышением уровня анандамида – эндоканнабиноида, влияющего на аппетит, сон и память. Кроме того, каннабигерол (CBG) стимулирует формирование костной ткани, помогая восстанавливать кости после травм и тормозить возрастной остеопороз. В исследовании, опубликованном на pubmed.gov показано, что каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1) может стимулировать стволовые клетки костного мозга, регулируя дифференцировку остеобластов (образование костной ткани) и адипоцитов (накопление жира в соединительной ткани) в стромальных клетках костного мозга.

 

CBG аналогично CBD и CBC, замедляет прогрессирование и рост опухолей и раковых клеток, обладает противогрибковыми и антимикробными свойствами . Есть вероятность его применения против устойчивого к антибиотикам метициллин-резистентного золотистого стафилоккока. CBG оказывает антипролиферативное / проапоптотическое действие и демонстрирует многообещающие результаты для лечения гиперактивного мочевого пузыря, лечения псориаза, глаукомы, депрессии и тревоги, а также нейропротекторных эффектов.

 

 

Каннабинол (CBN), содержание которого в растениях не превышает 1%, образующийся при окислении ТГК в результате нагрева, плохо связывается с рецепторами CB1 и CB2, поэтому не обладает психоактивным действием. Это соединение вызывает непрямую стимуляцию образования клеток костной ткани из мезенхимальных стволовых клеток, окружающих костный мозг, что способствует заживлению костей при переломах (журнал Нейроиммунология) Есть данные, показывающие, что CBN обладает седативным (статье Royal Queen Seeds), обезболивающим, противовоспалительным, противосудорожным и сильным  антибактериальным, противогрибковым действием, а в сочетании с СВД помогает при лечении ожогов, улучшает сон и аппетит.

 

Тетрагидроканнабиварин (THCV) – психоактивный и действующий аналогично THC (связывается с рецепторами CB1 и CB2 организма, активирует их, вызывая эффект «high»). Однако если ТСН действует при любой дозе, то тетрагидроканнабиварин только при высокой. Причем эффект проявляется быстрее и затухает раньше. При низких же дозах THCV ведет себя как CBD -  снижает число и продолжительность судорожных приступов у лиц с эпилепсией. Кроме того, THCV стимулирует рост костей, улучшает моторный контроль, уменьшает тремор и проявление последствий поражений головного мозга при болезни Альцгеймера, а также, что представляет интерес для диетологов, блокирует приятные ощущения, при употреблении «нездоровой, комфортной» пищи.

 

Таким образом, установлено, что более выраженный и широкий лечебный эффект оказывает не одно вещество, а комплекс соединений, в том числе и обладающих наркотическим действием.

 

На фармацевтическом рынке продают препараты с чистым CBD-маслом, но ТГК и СВД обладают сильной синергией, а экстракт полного спектра, в котором помимо каннабиноидов содержатся полифенолы, в том числе флавоноиды, жирные кислоты, терпены, хлорофилл, обладает более сильным и выраженным лечебным действием. Поскольку уровень ТГК в агропромышленной конопле ограничен и минимален, она малопригодна для производства медикаментозных препаратов.

Кроме того, важен способ получения лекарственного препарата. Наиболее полно выделить биологически активные соединения (свыше 600 соединений) позволяет липидная экстракция в органическом кокосовом масле с небольшим количеством воды при низких давлении и температуре. Такой продукт намного богаче по составу, чем полученные с помощью спирта или СО2 –экстракции.

Это подтверждают результаты оценки влияния употребления травы и экстрактов каннабиса на смертность и стоимость лечения 2,8млн пациентов больных острым панкреатитом, проведенной на основании национальной выборки данных стационаров США за последние 10 лет.

Так, среди тех, кто употреблял соцветия каннабиса, смертность и сроки пребывания в стационаре, а, следовательно, и стоимость лечения, были ниже, чем у тех, кто его не использовал. Однако среди больных доля молодых мужчин, применявших каннабис, была значительно выше. У пациентов, потреблявших этаноловый экстракт конопли, выращенной в Нигерии и Республике Бенин, повышался потенциал фертильности и улучшались параметры спермы за счет снижения уровня пролактина и повышения антиоксидантного статуса в плазме. 

 

Впрочем, и у «травы» не все так однозначно: показано, что женщины, прошедшие положительный скрининг на ТГК во время предварительного зачатия или использования его в течение предшествующего зачатию года, снизили плодовитость, хотя никаких проблем с родами, а также выкидышей у тех, кто забеременел не наблюдалось.

 

Открытие новых лекарственных свойств у конопли, а также полная легализация рекреационного использования марихуаны в Уругвае, Нидерландах, Канаде, ряде штатов США привела к взрывному интересу к медицинскому каннабису во всем мире. По оценкам EMCDDA, около 17,5 миллионов молодых европейцев (в возрасте 15–34 лет) употребляли каннабис в прошлом году (ЕС-28), а около 1% взрослых (15–64 лет) жителей ЕС употребляют его почти ежедневно. Розничные продажи медицинского и рекреационного каннабиса в США  в текущем году выросли на 35% по сравнению с  прошлым, а к концу 2019 года их сумма может превысить $12 млрд и достичь к 2023 году $30 млрд .

 

На мировом рынке уже сформировались гиганты отрасли медицинского каннабиса. Например,  холдинг «Canopy Growth», в который входят фирмы "Bionorica SE-Ethics" и "THC Pharm", уже почти два десятилетия занимается исследованиями и разработками в области синтетических и натуральных лекарственных препаратов каннабиса. Компания производит пять лекарств на основе натуральных и синтетических (из TCH) СВД, в том числе, Дронабинол (Marinol), назначаемый при хронической боли и паллиативном лечении. В 2018 году продажи каннабиноидных препаратов в  Австрии, Дании и Германии принесли компании  30,3 млн. долларов США (27,1 млн. Евро).  Кстати, с 2008 года зарегистрировано более 180 синтетических каннабиноидов.

 

Растет и сектор сбыта медицинского каннабиса. Ожидается, что к концу 2019 года фирма «Ganjarunner Inc», дочерняя компания «Driven Deliveries Inc.»  (первая в мире публичная компания по доставке каннабиса, передавшая за последние 12 месяцев почти 19 тыс. посылок 7 750 клиентам), получит доход в размере 4,1 млн долларов.

 

Однако легализация медицинского каннабиса в странах ЕС привела к тому, что с 2006 по 2016 год концентрация психотропных веществ в продуктах каннабиса, обнаруженных в Европе за последнее десятилетие, увеличилась: в соцветиях и листьях с 5% до 10% ТГК, в смоле -  с 8% до 17% ТГК.   Кроме того, почти 40% предлагаемых в качестве медицинских препаратов продукты, содержат меньшие дозы действующего вещества, а половина реализуемых масел-СВД имеет уровень ТГК,  превышающий нормируемый законодательством. В добавок, на фоне повышенного спроса возникают сомнительные продукты.  Например, KKE Oil, которое производители (Supreme Cannabis в партнерстве с Wiz Khalifa и Khalifa Kush Enterprises Canada) позиционируют  как препарат для отдыха  и развлечений с точным дозированием психотропных веществ. На деле это - наркотик.

 

В настоящее время в мире развиваются три типа коноплеводства: агропромышленное, медицинское и рекреационное. Хотя хемп, медисин каннабис и марихуана отличаются особенностью сортов, разными методами выращивания и уровнем психоактивных соединений: у марихуаны – высокое, у агропромышленной  - минимальное содержание ТГК, все они производят цветочные соцветия с каннабиноидами одинакового состава.

 

В силу того, что нет четкой градации отраслей коноплеводства, а также  критериев оценки эффективности продуктов СВД, полученных как из марихуаны, так и из медицинской либо агротехнической конопли на рынке лекарственных средств и продуктов питания и косметики с СВД возникла неопределенность. В связи с чем, Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) и агентство Европейского Союза требуют доказательных протоколов, свидетельствующих о реальной, а не предполагаемой медицинской эффективности продуктов с СВД, в том числе соцветий и сухих листьев – основного товара, определяющего прибыль фермера в США (800 долларов\фунт).

 

Еще одна проблема СВД – загрязнение сырья микотокинами и патогенной микрофлорой, а также отсутствие единого мнения о безопасности использования СВД в качестве добавок в продукты питания, табак и алкоголь. В Северной Каролине (США) поступили просто: с декабря нынешнего года вводят запрет на курение психотропной и медицинской конопли.

В ЕС и США ждут легализацию съедобной СВД, которая окажет серьезное влияние на индустрию CPG во всем мире, особенно для категории снеков и кондитерских изделий.

 

Согласно прогнозам, к 2025 году рынок продуктов питания и напитков, содержащих СВД из конопли, выращенной только в США, может достичь стоимости 6 млрд. долл. Прогнозируется, что продажи напитков с CBD к 2025 году достигнут 1,7 миллиарда долларов, а пищевых продуктов - 950 миллионов долларов. Компании уже готовят предложения продуктов питания, насыщенных СВД, для повышения концентрации внимания, расслабления и  улучшения общего состояния здоровья и благополучия, а также специального сегмента продовольствия, предназначенного для потребителей с конкретными заболеваниями (женские периодические боли, проблемы с пищеварением, нарушение сна).

 

Европейская ассоциация конопли (EIHA), отметив, что в настоящее время в Европейском союзе существует путаница правил, регулирующих СВД и экстракты конопли, что ставит под угрозу рынки продуктов питания и пищевых добавок КБР, предложила трехуровневую нормативно-правовую базу для таких товаров: 

- продукты, содержащие большие дозы КБР, следует рассматривать и регулировать как лекарственные средства. 
- продукты со средним уровнем CBD  следует относить к безрецептурным пищевым добавкам с аналогичными для подобных товаров правилами. 
- товары с низкой дозой СВД должны продаваться без каких-либо ограничений.

 

Также должны быть определены регламенты, которые защитят домашних питомцев от пищи, обогащенной каннабиноидами, поскольку, например, у собак тетрагидроканнабинол (ТГК), может вызвать рвоту, нарушение координации движений, депрессию, сонливость или возбуждение, низкое кровяное давление, низкую температуру тела и судороги. Факты свидетельствуют, что число случаев отравления домашних питомцев растет. В 2019 году Центр борьбы с отравлениями животных ASPCA сообщил об увеличении количества обращений животных к марихуане за 765% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. Горячая линия Pet Poison сообщила о более чем 400% увеличении количества звонков, связанных с марихуаной, за последние шесть лет. AVMA, основанная в 1863 году и являющаяся одной из старейших и крупнейших ветеринарных медицинских организаций в мире, указала на то, что особую угрозу представляют пирожные, конфеты, хлебобулочные изделия, в которых концентрируется ТГК.

 

Развиваются технологии культивации, селекция, клинические испытания. Будут найдены новые прекурсоры, лекарственные соединения. Разумеется, они должны помогать человечеству. Однако медицинские препараты, в состав которых входят психотропные вещества должны продаваться только при достоверно установленном диагнозе и по назначению лечащего врача. В противном случае у пациента в дополнение к уже имеющимся проблемам добавиться наркотическая зависимость и характерные при употреблении марихуаны поражения внутренних органов.