Каннабиноиды: скрытая угроза или панацея

Конопля, возделываемая человеком с незапамятных времен, в 1961 году была включена в число табуированных растений. Но уже спустя полвека, во многих странах мира в обществе и на законодательном уровне восприятие конопли, как социально опасной культуры, стало слабеть, и начало расти движение «За легалайз». Понятие «конопля» трактуется довольно широко, у публики нет единого понимания термина «легализация». Поскольку под видом панацеи могут продвигать наркотики, важно разобраться, что же нужно «освободить от преследования».

 

 

Где зарыта собака?

В основе запрета конопли – способность синтезировать психоактивные веществ из группы фитоканнабиноидов (группа терпенфенольных соединений), которых в конопле свыше 60 (по другим источникам – 80-ти) соединений. В основном они накапливаются в листьях и соцветиях. Заметим, что почти все каннабиноиды обладают биологической активностью, но не каждый из них проявляет наркотический эффект.

 

Ученые, выясняя причины психотропного влияния каннабиноидов на человека, в начале 1990-х годов открыли эндоканнабиноидную систему (ECS), которая за счет соединений, образующихся в самом организме – анандамида и 2-арахидоноилглицерина, регулирует его гомеостаз, глушит сигналы боли, поддерживает такие функции, как память, аппетит, температура, иммунная система, сон и женская репродуктивная система. Эндоканнабиноиды - ациклические соединения арахидоновой кислоты —эндогенные нейромедиаторы, связывающиеся с каннабиноидными рецепторами, к которым относятся:

 

Анандамид – вещество «счастья или блаженства» играет ключевую роль в регулировании настроения и эмоций. Его открыли в 1992 году израильские ученые Билл Devane, Люмир ГАНУША и Мешулам. Низкий уровень анандамида связан с депрессией, тревогой и шизофренией. Действие многих лекарственных препаратов для лечения боли и депрессии основано на повышении уровня анандамида.

 

2-AG (2-арахидоноилглицерин), основная функция которого – регуляция иммунной и репродуктивной систем, циклов сна, памяти и торможение воспалительных процессов.

 

Эндоканнабиноиды по аналогии с ферментами можно назвать «ключами к определенным замкам»: они взаимодействуют только с клеточными рецепторами CB1 и CB2 (каннабиноидный рецептор). Фитоканнабиноиды же, которые помогли открыть новую систему регуляции в организме, в том числе ТГК, действуют, как «запасной ключ».

 

Хотя оба типа рецепторов ECS обнаружены по всему телу, больше всего рецепторов СВ1 локализовано в клетках головного и спинного мозга, особенно в участках, отвечающих за память, когнитивные процессы (познание), эмоциональное поведение, сон и проявляющих активность при  болезнях Паркинсона и Альцгеймера, хронической боли, стрессе, эпиллепсии, расстройстве аутистического спектра (ASD). 

 

Рецепторы CB2 сконцентрированы в основном в вегетативной нервной системе. Они в большей мере регулируют терморегуляцию, функции внутренних органов, движение мышц, эндокринной системы и контролируют иммунные процессы. И это одно из объяснений, почему фитоканнабиноиды содействуют лечению ожирения, облегчают страдания при язвенном колите, некоторых заболеваниях легких, болезни Крона, псориазе.  

 

Предшественником всех фитоканнабиноидов конопли является каннабигероловая кислота, которая под воздействием трёх независимых ферментов класса циклаз превращается в каннабихроменовую, каннабидиоловую и дельта-9-тетрагидроканнабиноловую кислоты. В результате декарбоксилирования эти кислоты превращаются в свободные каннабиноиды — каннабихромен, каннабидиол и дельта-9-тетрагидроканнабинол. Сейчас выделяют восемь типов фитоканнабиноидов:

 

                               Источник

 

Где грань?

 

Синтез этих соединений в растении обусловлен генетически. Поэтому одни сорта растений (преимущественно разновидности Cannabis indica) синтезируют больше веществ, обладающих наркотическим действием, другие (Cannabis sativa) – продуцируют их очень мало, но интересны тем, что дают соединения, контролирующие протекание обычных физиологических процессов в организме человека.  Впрочем, благодаря неутомимой работе селекционеров, психотропные вещества стали производить и sativa-культивары.

 

Поскольку биосинтез этих вторичных метаболитов циклически взаимосвязан, а мобильной инструментальной базы для анализа растений не существовало, в ООН приняли административное решение: в Список №1 контролируемых веществ включить все фитоканнабиноиды конопли.

 

Но конопля – древнейшее масличное и прядильное растение, от которого зависела жизнь многих земледельцев и экономика стран, где конопля была ведущей культурой. А каждый из тысяч сортов, штаммов или хемоваров каннабиса, имея разные комбинации и соотношения этих химических веществ, обладает уникальным химическим профилем.

 

Пришлось разрешить выращивать коноплю, законодательно ограничив предел содержания психотропных веществ. Причем в каждой стране грань между опасными наркосодержащими и безобидными сортами определили юридически, а не на основе законов биологии. В итоге в настоящее время уровень ТГК (тетрагидроканнабинол) варьирует от полного отсутствия «потолка» (Уругвай, Канада) до 0,1% (Россия). Все это при вело к формированию трех совершенно разных бизнесов и рынков: легких наркотиков (марихуана), медицинского каннабиса и технической конопли (хемп).

 

Для хемпа уровень психотропных веществ варьирует от 0,1% до 0,5%. Причем, чем ниже уровень ТГК, тем больше проблем у аграриев с выращиванием и продуктивностью растений, так как они сильнее страдают от дефицита влаги, суховея, резких перепадов температуры, вредителей, чаще поражаются болезнями. Выигрывают, разумеется, те сельхозпроизводители, которые используют сорта с уровнем ТГК 0,3%. Поэтому в данном сегменте легализация и повышение уровня ТГК крайне важны.

 

Совсем другой профиль и уровень каннабидиола и тетрагидроканнабинола у медицинского каннабиса. В прошлом году ООН исключило каннабидиол (СВД) - одно из наиболее изученных веществ, не оказывающих психотропного воздействия из Списка №1. Случилось это после того, как были доказаны его фармакологические эффекты.

 

Продукты, содержащие каннабидиол, могут помочь в лечении различных хронических состояний, включая патологии центральной нервной системы, аутоиммунные заболевания и хроническую боль. В США, Великобритании, Франции, Германии, Италии, Испании на его основе создан противоэпелептический препарат EPIDIOLEX® (каннабидиол), применяемый для лечения судорог у пациентов от 2 лет и старше, связанных синдромом Драве, или LGS (тяжёлая форма детской энцефалопатии), врождённым синдромом Леннокса-Гасто (форма детской эпилепсии), а также судорог, связанных с комплексом туберозного склероза. В странах Южной Америки разрешен препарат Sativex (GW Pharma), который облегчает некоторые симптомы рассеянного склероза (РС), боли, нарушения сна и безопасен в рекомендуемых дозах и концентрациях СВД (2% - 10% на мг / мл). 

 

Скрытая угроза

 

 В США и Западно-Европейских странах также пользуются спросом антистрессовые препараты и средства против боли для взрослых. Каннабис, прописанный врачом, становится все более распространенным явлением. При этом пациенты, заинтересованные в медицинских преимуществах каннабиса без его психоактивных эффектов, ориентируются на СВД-продукты (соотношение СВД/ТГК от 10: 1 до 40: 1). Однако таковых, согласно статистике USDA оказалось не больше 6%. В прошлом году 60% всех американских потребителей медицинского каннабиса предпочитали продукцию с преобладанием ТГК над CВD, 25%  использовали продукты с меньшим количеством THC, чем CBD (соотношение от 2: 1 до 5: 1), а остальные пациенты приобретали продукты с равным содержанием обоих фитоканнабиноидов. Такое же поведение демонстрируют жители других западных стран. В России медицинский каннабис и препараты из него не внесены в Фармакопею и, следовательно, запрещены. Однако продукцию с экстрактами - косметические гели, крема, парфюмерия можно найти на просторах Интернета, да, и прилавках магазинов.

 

С ростом общественного признания медицинского каннабиса потребители все больше уходят в область с высоким содержанием ТГК. При этом граница между медицинским каннабисом и марихуаной становится все более размытой. Тенденция на ТГК усиливается с 2019 года, поскольку американцы (и не только они), хотя медицинский каннабис продается исключительно в лицензированной аптечной сети, чаще покупают сухую массу растений, а не фармацевтические препараты.

 

Контролировать профиль растительной массы сложнее, чем чистого фармацевтического средства. К тому же нехватка  специализированных лабораторий  чувствуется даже в США.  Важно, что помимо существенной разницы в цене, причиной смещения потребления от медицинского каннабиса в сторону легкого наркотика марихуаны стало утверждение, что поскольку каннабиноиды и терпены, присутствующие в каннабисе, совместно взаимодействуют и энергичнее влияют на эндоканнабиноидную систему, комбинация THC и CBD более эффективна, чем отдельные изоляты.

 

Разумеется, наркотик будет заглушать неприятные болезненные ощущения... Это утверждение не вызывает никаких вопросов и сомнений: "упился и забылся!". И уже более полувека назад о причине увлечения человека наркотиками писал известный немецкий токсиколог Louis Lewin (Берлин): «С самого начала нашего знания о человеке мы находим его потребляющим субстанции, не имеющие никакой пищевой ценности, но принимаемые с единственной целью вызвать на определенное время чувства удовлетворения, легкости и поддержки...»

 

Но чем придется заплатить за временное облегчение и формирование зависимости? Ведь даже каннабидиол, как предупреждают производители Эпидолекса, может вызвать заторможенность, сонливость либо агрессию и суицидальное поведение.  Не случайно власти Нидерландов начали постепенное выдавливание марихуаны из страны, первой, кстати, разрешившей ее легализацию.

 

И что теперь?

 

Для нормального ведения конопляного бизнеса в нашей стране и построения надежной преграды наркотику  важно четко разграничить законодательные понятия и регламенты для сельскохозяйственной культуры - технической конопли, лекарственного сырья - медицинского каннабиса и наркотика – марихуаны.

 

Но это - лишь первый шаг для возрождения конопляной оитрасли в России